细胞凋亡是生命体维持稳态、清除受损或多余细胞的核心机制。生理状态下，细胞如何避免非必要的凋亡，以维持机体的稳态，尚不清楚。2026年7月26日，生命科学学院周紫章团队在国际知名期刊Science Advances发表题为“Hdac3 suppresses apoptosis through deacetylating and stabilizing the anti-apoptotic protein Diap1”的研究论文。首次揭示了抗凋亡蛋白Diap1经乙酰化修饰，增强其稳定性，防止非必要凋亡的分子机制。博士研究生周大发和刘斌是本论文第一作者，周紫章教授为论文的独立通讯作者，江西师范大学生科院为论文的通讯单位。

该论文首次揭示了组蛋白去乙酰化酶Hdac3是维系Diap1蛋白稳定性的幕后守护者，其作用机制为理解细胞生死抉择提供了全新维度，并展现出诱人的临床转化前景。该研究通过一系列严谨精巧的体内遗传学实验，发现Hdac3并非通过其经典的核内转录抑制功能，而是在细胞质中与Diap1直接物理结合，进而在Diap1蛋白的第315位赖氨酸上执行去乙酰化修饰。正是这一微小的化学标签移除，显著增强了Diap1的蛋白稳定性，有效遏制了其经由泛素-蛋白酶体途径的降解，从而确保了足够数量的Diap1能够持续抑制Caspase，防止细胞在非必要情况下启动自杀程序。当细胞遭遇X射线照射或化学药物等致死刺激时，促凋亡蛋白RHG（Rpr、Hid、Grim）被大量诱导表达，它们会与Hdac3竞争结合Diap1，强力拆散其与Hdac3形成的保护性复合物，导致Diap1迅速失活并降解，最终解除对Caspase的束缚，使凋亡程序得以顺利执行。这一拉锯战般的分子调控模式，精妙地解释了细胞如何在生存与死亡之间做出精准抉择。该工作受国家自然科学基金、江西省双千领军人才项目资助。

图1. Hdac3稳定Diap1的作用模式图

（论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeg2060）

一审一校：夏晓蕾

二审二校：黄娇芳

三审三校：邹峥嵘